Una investigaci\u00f3n en la que participa la Universidad Complutense de Madrid ha utilizado un modelo de rat\u00f3n avatar, generado con t\u00e9cnicas CRISPR, al que se le ha introducido la misma alteraci\u00f3n gen\u00e9tica presente en algunos pacientes con s\u00edndrome Allan-Herndon-Dudley, para poder as\u00ed probar terapias dirigidas.<\/p>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n internacional liderado por la Dra Ana Guada\u00f1o en el Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas Alberto Sols (IIBM, centro mixto CSIC-UAM) en el que participa la Universidad Complutense de Madrid (UCM) ha introducido en ratones \u2013mediante t\u00e9cnicas de edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR\u2013, una mutaci\u00f3n de la prote\u00edna MCT8, encargada del transporte de hormonas tiroideas al interior celular.<\/p>\n
Los pacientes con mutaciones en esta prote\u00edna padecen el s\u00edndrome Allan-Herndon-Dudley, una enfermedad rara que se manifiesta con graves alteraciones neurol\u00f3gicas y en la que cada paciente puede presentar una mutaci\u00f3n diferente de MCT8.<\/p>\n
En este trabajo, publicado en Neurobiology of Disease, se describe el primer modelo avatar de la enfermedad, es decir, el primer animal con la misma alteraci\u00f3n gen\u00e9tica de varios pacientes.<\/p>\n
\u201cEl desarrollo de modelos avatares que reproduzcan de forma fiel las alteraciones de los pacientes con esa misma mutaci\u00f3n es el primer paso hacia una terapia dirigida. Concretamente, es la base para poder estudiar la posible ‘reparaci\u00f3n gen\u00e9tica’ de esa mutaci\u00f3n en un modelo animal y evaluar si se consigue evitar o revertir las graves alteraciones neurol\u00f3gicas que existen en estos pacientes\u201d, justifica la importancia del estudio Carmen Grijota, investigadora del departamento de Biolog\u00eda Celular de la UCM y del IIBM.<\/p>\n
Mismas alteraciones neurol\u00f3gicas y motoras en avatares y humanos
\nPara este estudio se utilizaron ratones portadores de la mutaci\u00f3n \u201cP321L\u201d. Se realizaron pruebas para estudiar el comportamiento, los niveles de ansiedad y la capacidad de coordinaci\u00f3n motora de los ratones. A continuaci\u00f3n, se extrajo el cerebro de estos animales y se realizaron tinciones espec\u00edficas para visualizar y estudiar diferentes tipos neuronales.<\/p>\n
\u201cPor \u00faltimo, se ha llevado a cabo un profundo an\u00e1lisis inform\u00e1tico para entender c\u00f3mo la mutaci\u00f3n puede estar afectando a la estructura del transportador MCT8 y por tanto a su funci\u00f3n de transporte de hormonas tiroideas\u201d, a\u00f1ade V\u00edctor Valc\u00e1rcel, investigador del IIBM y coautor de este trabajo.<\/p>\n
Entre las alteraciones que presentaron los ratones, se encontraron hipotiroidismo cerebral (falta de hormonas tiroideas en el cerebro), hipertiroidismo (exceso de hormonas tiroideas en el resto de tejidos), alteraciones en la distribuci\u00f3n de las neuronas en la corteza cerebral y una disminuci\u00f3n de neuronas GABA\u00e9rgicas. Adem\u00e1s, se advirtieron alteraciones en la coordinaci\u00f3n motora y un comportamiento ansioso en los ratones mutantes. Todos estos hallazgos reflejan las alteraciones caracter\u00edsticas de los pacientes de esta enfermedad.<\/p>\n
En los siguientes pasos en esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n, avanzan los cient\u00edficos, estar\u00eda la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos que mimetizan la actividad de las hormonas tiroideas, pero que no necesitan de MCT8 para pasar al interior de las c\u00e9lulas porque usan otros transportadores distintos. \u201cLa idea es comprobar si estos f\u00e1rmacos son capaces de llegar al cerebro del rat\u00f3n mutante y mejorar todas estas alteraciones\u201d, indica Marina Guill\u00e9n, investigadora del IIBM.<\/p>\n
Adem\u00e1s de estas dos instituciones, en el trabajo participan el Instituto de Gen\u00f3mica Funcional de Lyon (Francia) y la Universidad de Bristol (Reino Unido).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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